Mutasi Gén Fusi ROS1 Manusa

ROS1 nyaéta tirosin kinase transmembran tina kulawarga reséptor insulin. Gén fusi ROS1 parantos dikonfirmasi salaku gén panggerak kanker paru-paru non-sél leutik anu penting. Salaku wawakil tina subtipe molekuler unik anu énggal, insiden gén fusi ROS1 dina NSCLC Sakitar 1% dugi ka 2% ROS1 utamina ngalaman pangaturan ulang gén dina ékson 32, 34, 35 sareng 36. Saatos ngahiji sareng gén sapertos CD74, EZR, SLC34A2, sareng SDC4, éta bakal teras ngaktipkeun daérah tirosin kinase ROS1. ROS1 kinase anu diaktipkeun sacara abnormal tiasa ngaktipkeun jalur sinyal hilir sapertos RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, sareng JAK3/STAT3, sahingga ilubiung dina proliferasi, diferensiasi sareng metastasis sél tumor, sareng nyababkeun kanker. Di antara mutasi fusi ROS1, CD74-ROS1 nyumbang sakitar 42%, EZR nyumbang sakitar 15%, SLC34A2 nyumbang sakitar 12%, sareng SDC4 nyumbang sakitar 7%. Panilitian nunjukkeun yén situs pangiket ATP tina domain katalitik ROS1 kinase sareng situs pangiket ATP tina ALK kinase gaduh homologi dugi ka 77%, janten inhibitor molekul leutik ALK tirosin kinase crizotinib sareng saterasna gaduh pangaruh kuratif anu jelas dina pengobatan NSCLC kalayan mutasi fusi ROS1. Ku alatan éta, deteksi mutasi fusi ROS1 mangrupikeun premis sareng dasar pikeun nungtun panggunaan ubar crizotinib.